Bir araştırma ekibi, tekrarlayan davranış bozukluklarına yol açan kronik iltihabın nedenini ve moleküler mekanizmasını ortaya çıkardı. Araştırma ekibi, beyindeki bağışıklık hücrelerinin inflamatuar yanıtının belirli reseptörlerde aşırı aktiviteye neden olduğunu ve bunun da otizm kronik inflamasyon ilişkisinde otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve obsesif-kompulsif bozukluğu (OKB) olan kişilerde gözlemlenen anlamsız tekrarlayan davranışlara yol açabileceğini gösterdi.
Çalışma Cell Reports dergisinde yayınlandı . Daegu Gyeongbuk Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nün Beyin Bilimleri Bölümü’nde (Sinaptik Çeşitlilik ve Özgüllük Kontrol Araştırmaları Merkezi) Profesör Jiwon Um liderliğindeki ekip.
Kapıların kilitli olup olmadığını tekrar tekrar kontrol etmek veya elleri birden fazla kez yıkamak gibi tekrarlayan davranışlar herkes tarafından en az bir kez deneyimlenebilir ve davranışlar şiddetliyse ASD veya OKB ile sonuçlanabilir. Nöral devre anormallikleri ve genetik faktörler tekrarlayan davranışların potansiyel nedenleri arasında kabul edilmesine rağmen , Profesör Um’un araştırma ekibi beyin iltihabının tekrarlayan davranışlarda kritik bir rol oynayabileceğini öne sürene kadar beyin iltihabı ile bu davranışlar arasında doğrudan bir ilişki tespit edilmedi.
(otizm nedir.)
Aşırı aktif NMDA glutamat reseptörlerinin tekrarlayan davranışlara neden olduğunu fark eden araştırma ekibi, Alzheimer hastalığı için ticari olarak satılan bir tedavi olan memantin adlı bir ilacı NLRP3 gen mutasyonu olan farelere uyguladı ve ilacın anlamsız tekrarlayan davranışları önemli ölçüde azalttığını ve NMDA glutamat aktivitesinin normale döndüğünü buldu. Bu sonuçlar, aşırı aktif NMDA glutamat reseptörlerinin doğrudan tekrarlayan davranışlara neden olduğunu gösteriyor.
Araştırmacılar ayrıca beyinde oluşan inflamasyonun NMDA glutamat reseptörlerini nasıl uyardığına dair ipuçları buldular. İltihaplı mikroglianın, NMDA glutamat reseptörlerini etkileyen interlökin-1 beta (IL-1β) adı verilen proinflamatuar bir madde (sitokin) salgıladığını ortaya çıkardılar. Farelere interlökin-1 reseptörlerinin (interlökin-1RA) aktivitesini bloke eden bir ilaç enjekte edildiğinde, NMDA glutamat reseptörlerindeki aşırı aktiviteyi bastırdı ve tekrarlayan davranışlar ortadan kalktı.
Çalışmada kullanılan memantin ve interlökin-1RA (ürün adı: Anakinra), Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış tedavilerdir ve şu anda Alzheimer hastalığı ve romatoid artriti yönetmek için kullanılmaktadır. Kanıtlanmış güvenlik ve etkililiğe sahip bu kolayca bulunabilen ilaçlar, ASD ve OKB’yi tedavi etmek için yeniden kullanılabilir ve yeni ilaçlar geliştirme ihtiyacını ortadan kaldırır. Bir strateji olarak, ilaç yeniden kullanımı ilaç keşif süresini ve maliyetlerini azaltır ve tedavilerin ticarileştirilmesine yardımcı olur.
Profesör Um, “Bu çalışma, kronik beyin iltihabının NMDA glutamat reseptörlerinde aşırı aktiviteye neden olduğunu ve bunun da tekrarlayan davranış bozukluklarına yol açtığını göstermiştir. Genellikle tekrarlayan davranışlarla birlikte görülen ASD ve OKB’yi tedavi etmek için yeni bir tedavi yaklaşımı önerebiliriz.” dedi.
